| Besl. instans: |
M |
| Ämnesområde: |
Developmental biology |
|
| Namn: |
Arenas, Ernest |
| Titel: |
Professor |
Kön: |
Man |
|
| Univ./Institution: |
Karolinska Institutet - Institutionen för Medicinsk biokemi och biofysik, MBB |
| Projekttitel: |
Wnt Funktion i utvecklingen av dopaminproducerande nervceller in vivo och i stamceller:Cellersättningsterapier för Parkinson´s Sjukdom |
| Project title: |
Function of Wnts in dopamine neuron development in vivo and in stem cells: Cell replacement strategies for Parkinson’s disease |
| Värdhögskola: |
Karolinska Institutet |
| SCB-klassificering: |
Neurobiologi, Molekylärbiologi, Cellbiologi |
| Beviljat(SEK): |
Bidragsform/Finansieringskälla |
|
2009 |
2010 |
2011 |
|
|
|
|
Projektbidrag/
Vetenskapsrådet, medicinsk forskning |
|
1650000 |
1650000 |
1650000 |
|
|
|
 |
| Beskrivning: |
Stamcellers potential att ge upphov till i stort sett vilken celltyp som helst har lett till en mycket intressant utveckling för en mängd olika celltransplantations terapier. Stamcellsterapi är mycket aktuell när det kommer till Parkinsons sjukdom, men vissa problem måste fortfarande övervinnas. Cellkulturer där populationen inte är homogen av dopaminproducerande nervceller (DN); ofullständig differentiering av cellerna; samt låg överlevnad och/eller nedsatt förmåga för cellerna att interagera in vivo är några av problemen. Vi tror att de problem som förekommer beror på: (1) att de molekylära mekanismerna som styr DN-differentiering till viss del fortfarande är okända och (2) att alla de signaler som är nödvändiga för en fullständig differentiering av humana stamceller till DN ännu ej har upptäckts. Vi har tidigare undersökt Wnt5a och dess funktion i DN. Vi har också differentierat embryonala stamceller till DN med hjälp av Wnt5a och transplanterat DN i form av VM-neurosfärer till en 6-OHDA modell av Parkinsons sjukdom med mycket positiva resultat.
Våra främsta mål med projektet är: (1) Få en ökad förståelse för vilken roll Wnt1 har för mitthjärnans DN in vivo. Detta skall ske främst med fokus på; specificering av DN och interaktionen mellan Wnt1 och non-canonical Wnts (Wnt5a), Dickkopfs och sFRP. (2) Karakterisera mekanismen som transporterar Wnts till deras mål celler; identifiera nya transportproteiner för Wnts och kartlägga vilken roll de spelar för Wnt signalering och vilken inverkan de har för Wnt signalering och dess biologiska aktivitet. (3) Differentiera embryonala stamceller till DN genom att använda utsöndrade faktorer så som Wnt1 och Wnt5a. (4) Utveckla nya protokoll för användandet av DN i celltransplantationsterapier i djurmodeller för Parkinsons sjukdom.
I detta projekt kommer vi att använda oss av: -Tillgängligheten av olika metoder, protokoll och tekniker för att studera olika Wnts och att söka efter nya molekylära mekanismer för Wnts under utvecklingen av DN. - Vår erfarenhet av differentiering av stamceller till DN med hjälp av Wnts, samt transplantationstekniker och djurmodeller av Parkinsons sjukdom.
Vi tror att detta projekt kommer att öka vår förståelse för grundläggande utvecklings- och signaleringsmekanismer och förbättra stamcellsersättningsterapier för Parkinsons sjukdom. Vårt mål är att vi skall kunna erhålla cellpreparationer som är mycket rika på DN och som passar för cellersättningsterapier i djurmodeller för Parkinsons sjukdom. |
| |
|
| |
 |